Среди вызывающих особый интерес материалов тома следует отметить статью об Исааке Собаке — известном древнерусском книжнике 1-й половины XVI в., трудившемся в Москве.
Крупная статья тома рассказывает о знаменитом Исаакиевском соборе в Санкт-Петербурге. Из нее можно узнать как об истории строительства и последующей судьбе этого грандиозного храма, так и об особенностях его уникального внешнего и внутреннего убранства.
В 27-м томе читатель может ознакомиться с материалами, посвященными замечательным представителям плеяды Оптинских старцев — прп. Исаакии (Антимонове; 1810-1894) и преподобномученике Исаакии (Бобракове; 1865-1938), одном из последних оптинских подвижников, пополнившем сонм Новомучеников и исповедников Российских ХХ века. .
Тему истории Православия на Украине затрагивает статья, рассказывающая об Исаакии (Борисковиче; +1643), епископе Луцком и Острожском, одном из тех иерархов 1-й половины XVII в., которые возрождали православную Киевскую митрополию после Брестской унии.
Ряд важных материалов тома посвящены ветхозаветным книгам и персонажам. В частности, в 27-м томе можно найти статью об Исаве – старшем сыне праотца Исаака от Ревекки, брате Иакова, родоначальнике народа идумеев. Здесь же присутствует статья, посвященная знаменитому ветхозаветному пророку VIII в. до Р.Х. — Исаии, которого позднее за его пророчества о грядущем Мессии — Иисусе Христе нередко назвали «ветхозаветным евангелистом».
Еще более обширен комплекс статей, посвященных христианским святым и церковным деятелям, носившим имя Исидор. Среди них, прежде всего, следует отметить древнего святого Исидора, мученика Хиосского (+250 или 251 г.). Жизненный путь преп. Исидора Пелусиота, знаменитого экзегета и богослова IV-V в., и его труды нашли отражение в большой статье. Одна из статей рассказывает о блаженном Исидоре Твердислове, юродивом Ростовском, чей подвиг пришелся на 2-ю половину XV в. Специальный очерк рассказывает о священномученике Исидоре и 72 других мучениках Юрьевских, пострадавших за исповедание Православия от латинян в ливонском Дерпте (иначе – Юрьев, ныне Тарту) в XV в.
Тему непростых отношений между католиками и православными в XV в. продолжает обширный материал, рассказывающей о такой противоречивой фигуре, как Исидор, митрополит Киевский и всея Руси, кардинал (+1463). Именно этот Русский митрополит греко-болгарского происхождения стал одним из творцов Флорентийской унии, за что был осужден и извержен из сана на Соборе в Москве в 1441 г.
Обширный материал в томе посвящен епископу Исидору Севильскому – выдающемуся латинскому церковному писателю, богослову, энциклопедисту, святому Католической Церкви (кон. VI-VII вв.).
В 27-м томе можно ознакомиться с обширными материалами, которые касаются фундаментальных вопросов богословия и философии. Это масштабная статья «Искупление», рассказывающая об одном из основных догматов Христианства, а также статьи «Искушение» и «Истина», «Исповедь».
Отдельные крупные статьи 27-го тома посвящены Исагоге (Эпанагоге) – знаменитому византийскому правовому памятнику, возникшему по инициативе императора Василия I Македонянина, а также исагогике – библейской дисциплине, предметом которой является история возникновения текста и канонического собрания книг Библии.
Читатель 27-го тома может узнать об особенностях Испано-мосарабского обряда – древней литургической традиции в Западной Церкви, возникшей в раннем средневековье на Пиренейском полуострове, а также испано-мосарабском пении.
Вызывает значительный интерес статья «Исповедующая Церковь», которая рассказывает о возникшем в 1930-е гг. движении внутри Евангелической церкви Германии, направленном против внедрения идей национализма.
Масштабный материал нового тома всесторонне освещает тему ислама — одной из крупнейших мировых религий. Тему продолжает статья «Исмаилиты», повествующая об одном из направлений шиитского толка в исламе.
Традиционные для «Православной Энциклопедии» страноведческие статьи представлены крупным очерком об Исландии и огромным материалом «Испания», всесторонне отражающим богатейшую государственно-политическую, церковную и культурную историю этой страны.